维生素D与急性心肌梗死预后的影响



急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)是心血管内科的常见病及危重病之一,因其发病急、致死率高而严重危害着人们的健康,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention,PCI)迅速发展并成为治疗AMI的主要方法,能显著改善患者的预后。但是,部分PCI术后的AMI患者仍有不良事件的发生,因此如何评估其预后对临床工作意义重大。维生素D是近年来国内外研究的热点,研究发现95.7%急性心肌梗死患者存在低水平25羟基维生素D[25(OH)D][1],同时维生素D缺乏可增加心血管事件的发生率和死亡率[2]。

陈洁等[3]选取年1月至年6月就诊于本院诊断为急性心肌梗死并急诊行PCI治疗的患者进行了研究。纳入标准:①持续性胸痛胸闷症状≥30min,血清心肌酶学标志物超过正常上限的第99百分位数并具有动态演变过程;②急诊PCI定义为,从出现胸闷、胸痛等症状开始,24h内给予血运重建措施并开通罪犯血管;③PCI手术结果满意,患者术后遵医嘱规范口服双联抗血小板聚集、降脂稳定斑块等药物治疗;④PCI术后1年内进行复查随访,包括电话访问、门诊及住院随访,随访截止日期为年6月30日。

研究为回顾性研究,对出院患者每3个月进行1次门诊或住院随访,随访内容包括记录不良事件及指导患者规范口服药物及改善生活方式,若患者未及时门诊或住院随访,则进行电话访问,并督促其尽快完成门诊或住院随访。记录主要不良事件包括:全因死亡、心原性死亡、充血性心力衰竭、恶性心律失常、非致死性心肌梗死、非计划再次血运重建。记录有无不良事件及发生时间,将发生不良事件者定义为不良事件组,未发生不良事件者定义为对照组。

结果:不良事件组患者血清总25(OH)D平均水平较对照组降低;不良事件组糖尿病患者比例、吸烟史患者比例及血肌酐、空腹血糖和糖化血红蛋白水平较对照组升高;不良事件组高密度胆固醇水平、左心室射血分数较对照组下降;不同水平维生素D组间不良事件发生率的比较:根据血清总25(OH)D水平将入选患者分为三组,维生素D缺乏组例,维生素D不足组例,维生素D正常组62例。维生素D缺乏组和不足组非致死性心肌梗死发生率和非计划血运重建发生率均高于维生素D正常组;维生素D缺乏组和不足组患者高血压及糖尿病比例高于维生素D正常组。

既往研究显示维生素D缺乏与糖尿病、高血压病、高脂血症、外周血管病及造影剂肾病等密切相关[4-6]。而糖尿病、高血压病及高脂血症都是冠心病的危险因素。李南阳等[7]发现血清25(OH)D水平在冠心病患者中显著降低,且其水平与冠状动脉病变严重程度密切相关。进一步研究发现维生素D不足或缺乏不仅与心血管疾病的发病密切相关,同时与疾病的转归亦相关[8-10]。本研究纳入的急性心肌梗死患者血清总25(OH)D平均水平明显低于正常值,这与胡文兰等[11]研究结果相似,其研究发现绝大部分急性冠状动脉综合征患者存在不同程度维生素D缺乏,且25(OH)D<20μg/L与急性冠状动脉综合征的发生风险独立相关。一项前瞻性研究发现,体内维生素D水平较低的患者发生心肌梗死的几率比维生素水平正常的对照组增加了近1倍[12]。维生素D不足与缺乏与基质金属蛋白酶9(MMP9)水平的增高密切相关[13-14],而MMP9在血管壁及和心脏重塑以及斑块破裂中发挥重要作用[15],这可能是维生素D缺乏患者急性心肌梗死发生率升高的原因之一。血清总25(OH)D影响急性心肌梗死患者近期预后的机制可能为:①损害内皮功能、促进炎症反应。

张滨梅等[16]研究发现维生素D不足与缺乏可促进血管内皮细胞出现氧化应激,激活血管内皮细胞的凋亡机制,从而损害血管内皮细胞功能;Equils等[17]对体外培养的血管内皮细胞进行实验发现维生素D可抑制炎症因子的释放,因此维生素D减少可以促进炎症反应,而炎症反应可以促进动脉粥样硬化的发生发展。②脂质代谢异常。维生素D不足与缺乏可能通过影响钙离子内流及甲状旁腺素分泌等方式参与脂质代谢过程,造成脂质代谢异常并沉积于损伤的内皮细胞,导致动脉粥样硬化的发生发展[18-19];维生素D还可能通过改变周围组织对胰岛素的敏感性而影响血脂谱[20]。③抑制胰岛素分泌、加重胰岛素抵抗。维生素D不足与缺乏可以抑制胰岛素分泌、加重胰岛素抵抗,胰岛素抵抗通过影响血糖成为冠状动脉粥样硬化的潜在危险因素,同时胰岛素抵抗可通过加速血小板聚集激活生长因子,从而促进平滑肌细胞增殖导致内皮功能不全。④促进冠状动脉钙化。维生素D不足与缺乏导致钙代谢异常致使冠状动脉血管钙化,Watson等[21]对冠心病高风险人群的研究发现,血液1,25(OH)D3水平与血管钙化呈负相关,证实了维生素D在血管钙化过程中的调节作用,但具体的调节机制尚不清楚。维生素D不足及缺乏可能通过数种机制影响动脉粥样硬化的发生以及发展,它可独立于传统危险因素而增加冠状动脉病变的发生率。

参考文献

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