不寻常的ldquo肥厚型心肌病rd

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一名64岁的女性因胸闷、心动过缓就诊，被初步诊断为“非梗阻性肥厚性心肌病”。而她的家族却饱受“心脏病”的困扰：母亲死于“心脏病发作”（73岁）；妹妹跟她一样时常胸闷；弟弟全身有严重的血管角质瘤皮损，42岁死于“心、肾功能衰竭”……除开已经发现的这些“心脏病”患者，这个家族到底还有多少人患病？常规的肥厚型心肌病治疗方案能终结这个家族的厄运吗？

年，一名64岁的女性因胸闷、心动过缓就诊，被初步诊断为“非梗阻性肥厚型心肌病”。医生在采集家族史时获知：患者的妹妹也有相似的心脏症状；其弟弟在42岁时死于“心、肾功能衰竭”；其母亲73岁时死于“心脏病发作”。这似乎是一个常见的肥厚型心肌病家系：母亲的致病基因遗传给了三个孩子，导致三个孩子先后发病或死亡。而不同寻常的是，患者的弟弟生前全身有严重的血管角质瘤皮损。

为了排除特发性肥厚型心肌病，医生对该家系进行了包括基因检测在内的整体评估，临床资料显示该家系15例成员中，有6例出现了心动过缓、呼吸困难、胸闷、心慌等心脏受累的临床症状，心脏超声证实该6例成员均存在对称性的左室肥厚，且年龄均在32岁以上，年龄越大，室间隔增厚越明显。

基因检测证实该6例患者均存在相同的突变：α-半乳糖苷酶A（α-GalA）基因第5外显子第32号密码子存在TGG32TGA突变，为一种新的错义突变。这6例患者中，若为女性，则为杂合子，若为男性，则为半合子。

而在出现了心脏表型的6例患者中，有1例出现了与患者的弟弟类似的表型：血管角质瘤皮损，并合并有肢端感觉异常、少汗，为典型Fabry病。至此，凭借基因诊断的结果，结合临床资料，该家系被确诊为Fabry病。而基因检测结果提示在该家系中，尚有另外三人携带有该突变（分别为29岁男性，12岁男性，12岁女性），其中两名男性已出现典型的Fabry病症状，虽然他们并未出现临床可检测到的心脏异常和症状。

对于Fabry病，目前已有新的特异性治疗方法问世：如重组α-GalA替代疗法、α-GalA增效疗法。由于Fabry病属X伴性遗传性疾病，男性患者可将异常的染色体传给所有女儿，而儿子得病的风险为零；女性患者将异常X染色体传给儿子和女儿的风险均为50%。因此，对于需要生育的男性患者，孕3个月前进行性别鉴定，选择生育儿子可避免突变基因的遗传；对于需要生育的女性患者，则需通过产前诊断来避免突变基因的传递。

Fabry病又名血管角质瘤综合征或α-半乳糖苷酶A缺乏病X染色体伴性遗传多系统溶酶体储积病，临床少见遗传基础为α-半乳糖苷酶A（α-GalA）基因突变发病机制为溶酶体水解酶α-半乳糖苷酶A活性降低，底物神经酰胺三己糖苷在各器官组织储积致病多系统临床表现（经典型）：发作性肢体疼痛、皮肤血管角质瘤、蛋白尿、肾功能衰竭、高血压等部分病例仅累及心脏（“心脏型”）或肾脏（“肾脏型”）（迟发型）诊断线索：详细的家族史（血管角质瘤、肾功能衰竭）诊断金标准：基因检测

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