JAHA肠道菌群代谢物TMAO与心血

白癜风治疗最好的药 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4688851.html

相关临床研究提示，肠道菌群及其代谢产物可能通过促进动脉粥样硬化的发生发展，从而成为心血管疾病的又一危险因素，调控肠道菌群及代谢物有望成为心血管疾病治疗的新靶点。近日，BarisGencer博士等在JAHA上公布了一项基于PEGASUS—TIMI54的巢式病例对照研究，分析了三甲胺N-氧化物（TMAO）水平与既往心肌梗死患者的主要心血管不良事件（MACE）的相关性，以及基线TMAO水平是否能有助于识别可在长期替格瑞洛治疗中显著获益的患者。（点击文末“阅读原文”，可下载本研究原文PDF）

探讨TMAO对既往心梗患者的预后价值

TMAO是肠道菌群对富含胆碱、肉碱等营养成分的膳食中的三甲胺（TMA）进行代谢的产物。研究表明，体内循环产生的TMAO是冠状动脉粥样硬化斑块存在的标记物，TMAO水平升高与颈动脉斑块和冠状动脉斑块易感性有关，是一种促动脉粥样硬化和促血栓形成的代谢物。既往研究还显示，TMAO的全身水平能够预测急性冠状动脉综合征（ACS）患者的心血管事件风险。然而，目前尚未广泛探讨TMAO对既往心肌梗死患者的预后价值。

PEGASUS-TIMI54是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入选21,例过去1-3年内有自发性心梗、年龄≥50岁且存在以下≥1项高危因素的患者：年龄≥65岁、既往2次心梗、多支冠脉病变或慢性终末期肾功能不全。随机接受替格瑞洛60mgbid、替格瑞洛90mgbid或安慰剂治疗，所有患者均同时接受阿司匹林75-mgqd治疗。中位随访33个月。主要疗效终点包括心血管死亡、心梗或卒中。

BarisGencer博士公布的研究基于PEGASUS-TIMI54研究人群，采用巢式病例对照研究方法，旨在评估基线TMAO水平与既往心肌梗死患者MACE事件的相关性，以及基线TMAO水平是否能有助于识别可在长期替格瑞洛治疗中显著获益患者。最终纳入例MACE病例（出现预设疗效终点事件-心血管死亡、心梗或卒中），入选1,例年龄、性别、肾小球滤过率估计值（eGFR）相匹配的未出现预设疗效终点事件的患者作为对照组（配比2:1）。经定量化测量，基线血浆TMAO水平表示为四分位数（Q1、Q2、Q3、Q4）。

基线水平上，与TMAO四分位数较低的患者相比，TMAO四分位数较高的患者往往年龄较大、女性比例高、体重指数较高，罹患高血压、糖尿病、肾功能受损和外周动脉疾病等并发症概率较大。血浆TMAO水平与eGFR、hs-TNT、NT-proBNP分别呈中度负相关（r=-0.41，P0.）、弱正相关（r=0.29，P0.）、弱正相关（r=0.20，P0.）。

无论基线TMAO水平如何，应用替格瑞洛均能获益

总体上，MACE（心血管死亡、卒中或心肌梗死）病例组TMAO浓度高于对照组，存在统计学差异（P=0.）。分别比较显示，心血管死亡病例组、卒中病例组TMAO浓度均显著高于各自对照组水平（P0.01）；而复发性心肌梗死（MI）病例组TMAO浓度与对照之间不存在显著差异（P=0.81）。（图1）图1.病例组、对照组间基线TMAO水平比较

回归分析显示，与TMAOQ1患者相比，TMAOQ4患者心血管死亡、心肌梗死或中风的主要终点事件风险显著升高（OR：1.43；95%CI，1.06-1.93；P=0.）。心血管死亡（OR：2.25；95%CI，1.28-3.96；P=0.）和卒中（OR：2.68；95%CI，1.39-5.17；P0.）是导致这种相关性的主要原因。（表1）

表1.TMAO不同四分位数与不同结局事件间关系校正临床因素（包括年龄、性别、eGFR、高血压、高胆固醇血症、糖尿病、外周动脉疾病、吸烟、地区、体重指数、阿司匹林剂量和治疗分组等）后，TMAO四分位数与MACE事件的关联减弱（校正OR，1.27；95%CI，0.92-1.75；P=0.10），进一步校正生物标志物（hs-TnT、NT-proBNP和hs-CRP）后，关联性进一步减弱（校正OR，1.22；95%CI，0.86-1.74；P=0.20）；调整临床因素后，TMAO四分位数依然与心血管死亡、中风事件显著相关，但经进一步调整生物标志物因素后，相关性略有减弱。（图2）图2.调整临床因素、生物标志物后，TMAO四分位数与临床事件的关联

值得注意的是，即使TMAO以连续变量表示，TMAO四分位数与复发性心肌梗死事件风险未发现相关性。同时调整临床变量后，与eGFR60mL/min/1.73m2的患者相比，eGFR≥60mL/min/1.73m2的患者中，TMAO水平与心血管事件相关性较强。

研究人员还发现，无论基线TMAO水平如何，患者均能从替格瑞洛治疗中获益，且无显著差异（校正P相互作用=0.92）。（图3）

图3.基线TMAO水平对替格瑞洛疗效的影响肠道菌群代谢物TMAO前景一片“光明”在既往心肌梗死患者中，较高的TMAO水平与心血管死亡和卒中相关，但与复发性心肌梗死无关。不管基线TMAO水平如何，替格瑞洛对MACE事件发生率的降低作用是一致的。

本文内容为《门诊》杂志原创内容转载须经授权并请注明出处。

门诊新视野｜

《门诊》杂志官方

转载请注明：http://www.ldnhv.com/jbtx/11454.html